31 Мар Микробиота — новый фактор в механизме развития глаукомы?
Проблема глаукомы, подавляющее большинство случаев которой в мире приходится на первичную открытоугольную ее форму, очевидна для каждого офтальмолога. Известные факты (наличие примерно у 25 % пациентов нормального офтальмотонуса в пределах статистической нормы, немалого числа людей с доброкачественной глазной гипертензией — с офтальмотонусом выше 21 мм рт. ст.) и прогрессирование глаукомы, несмотря на сниженный, причем иногда значительно, контролируемый офтальмотонус, свидетельствуют о том, что высокое внутриглазное давление (ВГД) является не единственным фактором риска апоптоза ганглиозных клеток (ГКС) и глаукоматозной оптической нейропатии, а может быть связано с другими факторами, включая сосудистые, метаболические, нейротрофические, иммунные, воспалительные и др..
Возраст (главным образом старше 60 лет), расовые и гендерные особенности, образ жизни, жирная диета, депрессивные состояния, а также сопутствующие заболевания в виде ожирения, сахарного диабета, атеросклероза и кардиоваскулярных заболеваний также способствуют развитию глаукомы. Другими словами, глаукома является многофакторным нейродегенеративным заболеванием, включающим множество процессов с участием различных типов клеток в организме человека. Понимание этого сложнейшего этиопатогенетического механизма имеет решающее значение для своевременной диагностики и высокоэффективного (а не симптоматического) лечения с разработкой новых стратегий и подходов для улучшения существующих методов, в том числе снижающих ВГД.
В организме человека обитает множество микроорганизмов (совокупность которых называется микробиотой, состоящей в основном из бактерий, вирусов и грибов) на поверхности кожи, включая лицо, веки, глаза, а также слизистых полости рта, желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей. Основным местом обитания микробов является кишечник. Его комменсальная микробиота (МВТ) представляет собой совокупность типичных представителей нормальной микрофлоры человека, многие из которых принадлежат к условно-патогенной микрофлоре и способны при определенных обстоятельствах вызывать заболевания макроорганизма. При этом она регулируется, или, точнее, может изменяться, под воздействием различных факторов, начиная от факторов внешней среды, рациона питания человека и до генетического фона индивидуума.
Симбиоз микробов-комменсалов и хозяина-макроорганизма создает взаимовыгодную ситуацию, в которой МВТ кишечника обеспечивает секреторную (синтез витаминов и регуляторных факторов), известную пищеварительную и защитную функции — от колонизации патогенными бактериями, поддержание физиологического уровня воспаления иммунной системы и др.
Дисбактериоз, или дисбиоз, — это дисбаланс (сдвиг или изменение) кишечных микробов в составе местных сообществ комменсалов по сравнению с сообществом, обнаруженным у здоровых людей, или (другими словами) регулярного состава, и метаболической активности МВТ. Важно и доказано, что дисбактериоз кишечника тесно связан с рядом заболеваний человека, например с ожирением, которое может вызвать нарушение работы кишечного барьера, эндотоксемию, топическое (например, глаза) и системное воспаление, а также аутоиммунными и нейродегенеративными (в частности, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера), воспалительными заболеваниями кишечника, сахарным диабетом и др..
Существенные изменения МВТ, например, кишечника могут заметно влиять на локальный иммунитет глаза и предположительно вызвать определенную офтальмопатологию переднего (синдром сухого глаза, в том числе синдром Шегрена, блефарит, конъюнктивит, кератит, иридоциклит, лимфому конъюнктивы) и заднего (дегенерацию макулы, диабетическую ретинопатию, ДР) отделов глаза.
В последние годы все большее внимание уделяется связи между МВТ и глаукомой, так как многие известные факторы риска ее развития могут вызывать бактериальный дисбаланс. Таким факторам, как старение организма, ожирение, депрессия и дисбактериоз (которые могут вызывать метаболические, иммунные и воспалительные изменения у человека), в настоящее время придается особенно большое значение, поскольку они играют важную роль в развитии глаукомы.
Старение организма является важнейшим фактором риска развития глаукомы на фоне резко меняющейся МВТ из-за потери с возрастом бактериального разнообразия. Усугубляет ситуацию нездоровое старение с кишечными воспалительными и системными заболеваниями.
Депрессия в анамнезе также коррелирует с более высоким риском развития глаукомы, что, в частности, подтверждено результатами 3-летнего наблюдения. При этом МВТ кишечника пациентов с депрессией, как правило, представлена большим количеством провоспалительных видов микробов, в частности Eggerthella, Enterobacteriaceae и Desulfovibrio.
Предварительные данные из опубликованной литературы свидетельствуют о том, что у пациентов с глаукомой наблюдается дисбактериоз МВТ глазной поверхности, а также кишечника, полости рта и желудка. Микробиота глазной поверхности изменяется у пациентов с глаукомой в том числе за счет ее разнообразия.
Анализ ассоциации кишечной МВТ с глаукомой позволил предположить ее связь с воспалительными заболеваниями кишечника, причем это касалось как ПОУГ, так и первичной закрыгоугольной глаукомы (ПЗУГ).
Дисбиоз МВТ, главным образом кишечника, но также полости рта, и активная желудочная инфекция Нelicobacter pylori также рассматриваются как фактор риска развития глаукомы. При заболевании парадонта (парадонтите) потеря зубов была связана с повышением риска ПОУГ почти в 2 раза.
Желудочная инфекция Н. pylori может влиять на развитие глаукомы, вызывая хронический атрофический гастрит, который может индуцировать гипергомоцистеи- немию (за счет снижения всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты), а она в свою очередь — дисфункцию сосудистого эндотелия, связанную с ПОУГ. Кроме того, помимо предположительного непосредственного влияния на зрительный нерв и сетчатку, Н. pylori способствует секреции факторов воспаления, которые могут активировать иммунные клетки для выработки цитокинов, повысить проницаемость гематоэнцефалического барьера, вызывать сужение сосудов, в том числе питающих зрительный нерв, и способствовать апоптозу ГКС.
Обнаруженные изменения МВТ, в частности глазной поверхности, а также кишечника, полости рта и желудка (в частности, при активной инфекции Н. pylori), при дисбактериозе и их связь с развитием или прогрессированием различных, в том числе глазных, заболеваний имеют большое значение не только для диагностики, но и для эффективного лечения.
Источник информации:
Российский офтальмологический журнал, 2024; 17(2): 148-53
Оренбуркина О.И., Бабушкин А.Э., Шамсутдинов С.М. — Микробиота — новый фактор в механизме развития глаукомы?
https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-2-148-153