04 Авг Исследователями из University of Manchester сделан важный шаг в поиске лечения возрастной макулярной дегенерации
Исследователи из University of Manchester (Великобритания) сделали важный шаг в поиске лечения возрастной макулярной дегенерации (ВМД) – наиболее распространенной причины слепоты в развитых странах. Они определили ранние признаки заболевания, которые могут стать мишенью для новых методов лечения еще до того, как появятся симптомы. В глазах людей с факторами риска ВМД они обнаружили большее количество тучных клеток. Работой руководил Paul N. Bishop. С оригиналом статьи можно ознакомиться в журнале PNAS (май 2022 г.).
Многие современные методы лечения влажной формы ВМД работают не у всех пациентов, а для пациентов с сухой формой ВМД эффективного лечения вообще нет.
Однако давно известно, что риск развития ВМД значительно выше у людей с мутациями определенных генов 1-й и 10-й хромосом. Гены 1-й хромосомы кодируют особенности части иммунной системы, называемой каскадом комплемента, который ассоциирован с риском ВМД.
Функциональная роль генов 10-й хромосомы до конца не ясна.
Команда ученых из Манчестера исследовала здоровую ткань сетчатки донорских человеческих глаз после удаления роговицы для трансплантации. Они провели генетическое исследование и определили доноров, подверженных риску развития ВМД. Затем они взяли образцы тканей макулы и внутренней части хориоидеи. Они проанализировали белки, присутствующие в тканях, с помощью масс-спектрометрии – метода, который идентифицирует белковые компоненты в зависимости от их массы. Масс-спектрометрия выявила ряд ферментов, вырабатывающихся почти исключительно тучными клетками. В глазах с более высоким риском заболевания (т.е. у людей с мутациями 1-й или 10-й хромосомы) содержание тучных клеток и уровни их протеаз были более высокими. Протеазы тучных клеток в задней части глаза, по-видимому, повреждают структуры под сетчаткой, что со временем может привести к повреждению самой сетчатки.
Активация тучных клеток является общим звеном в механизме развития ВМД у пациентов с мутациями и 1-й, и 10-й хромосом.
Тучные клетки существуют в большинстве тканей и являются одним из первых средств защиты иммунной системы от инфекций и повреждений. Ученые уже знают, что у людей с установленной ВМД в сосудистой оболочке больше тучных клеток. Однако в настоящем исследовании было выявлено более высокое содержание тучных клеток в хориоидее еще до того, как болезнь разовьется.
Ученые планируют исследовать причины активации тучных клеток и изучить, возможно ли, предотвращая или устраняя активацию тучных клеток, замедлить или остановить развитие заболевания. В настоящее время уже проводятся исследования комплемент-опосредованной терапии ВМД. Она перспективна для лечения пациентов с мутациями 1-й хромосомы, а вот при мутациях 10-й хромосомы доказательств ее эффективности пока нет. Терапия, направленная на устранение активности тучных клеток как единого механизма ВМД, теоретически может быть успешной у всех пациентов с этим заболеванием.