06 Ноя Приверженность к лечению первичной глаукомы
Доктор медицины, клинический консультант тихоокеанского центра исследований глаукомы США Terri Pickering, сообщила, что появляется все больше доказательств эффективности различных экспериментальных методов генной терапии глаукомы. Однако исследования все еще находятся на ранней стадии и должны пройти клинические испытания на людях. Использование генной терапии для лечения глазных заболеваний не является чем-то новым, например, 34 метода генной терапии получили одобрение Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из Федеральных исполнительных департаментов для лечения глазных заболеваний.
Например, препарат Luxturna, который был одобрен в США в 2017 г., является первым методом вирусной генной терапии глаз. Эта технология представляет собой одноразовое лечение для улучшения зрения при врожденном амаврозе Лебера 2-го типа.
«Наиболее распространенным методом генной терапии при лечении заболеваний глаз являются интравитреальные или субретинальные инъекции аденоассоциированных вирусов, которые также являются предпочтительными векторами для доставки генной терапии к ганглиозным клеткам сетчатки (ГКС). Эффективность трансфекции ГКС путем интравитреальной инъекции составляет приблизительно 85%. Продолжительность «работы» одной интравитреальной инъекции составляет более 7 месяцев, а экспресс доставленных генов, начинается через 2-3 недели после инъекции», — сообщила доктор Пикеринг.
Другой стратегией является проведение невирусной генной терапии с использованием невирусного вектора, например, липидных наночастиц или синтетического полимера. По словам доктора медицинских наук Пикеринг, это менее эффективно, чем использование AAV, но с меньшей вероятностью вызовет иммунный ответ.
В развитии заболевания глаукома задействовано большое количество генов. В ходе общегеномных исследований было выявлено 170 генетических локусов, связанных с повышенным риском развития первичной открытоугольной глаукомы, однако большинство людей, участвовавших в этих исследованиях, были европейского или азиатского происхождения. В недавнем исследовании сообщалось, что уникальные варианты генов участвуют в развитии глаукомы у чернокожих пациентов, самой многочисленной популяции, страдающей глаукомой. В генной терапии для лечения глаукомы, поскольку задействовано множество генов, цель состоит в том, чтобы воздействовать на конечную общую конечную точку, а именно на ГКС для прямой нейропротекции и на трабекулярную сеть и клетки цилиарного тела для снижения уровня внутриглазного давления (ВГД).
Исследования в области изучения проблем глаукомы проводятся на животных (экспериментальных) моделях развития глаукомной оптической нейропатии, например, на мышах с моделированием глаукомы с высоким уровнем офтальмотонуса и/или на модели сдавления зрительного нерва. Также ведутся различные исследования нейропротекции, нацеленные на специфические гены ГКС, отвечающие за факторы роста, иммуномодуляцию, нейровоспаление. Цель состоит в том, чтобы снизить уровень ВГД, воздействуя на гены, участвующие в снижении выработки водянистой влаги и увеличении способности к ее оттоку.
Есть надежда, что генная терапия глаукомы станет новым методом лечения неизлечимого заболевания. Так, в частности, при изучении других заболеваний, которые лечат с помощью генной терапии, прогрессирование заболевания замедлилось или даже остановилось. Более раннее лечение может предотвратить повреждение, но остается неизвестным, может ли генная терапия обратить повреждение вспять. Поскольку генная терапия направлена на устранение основной причины заболевания, теоретически можно создать методы лечения, специфически воздействующие на любой ген.
Однако генная терапия не дает гарантии излечения или положительных результатов, поскольку исследования только начались, и лечение может оказаться неэффективным. Генная терапия сложна и может вызвать иммунный ответ. Кроме того, долгосрочные последствия неизвестны.
Другими ограничениями являются недолговечность некоторых методов генной терапии и проблемы с переносчиками вирусов, такие как токсичность, иммунные и воспалительные реакции, проблемы с контролем генов и нацеливанием на них, ограниченное количество модифицированных генов, высокая стоимость, этические ограничения и сложность.
Однако ученые уверены в будущем потенциале генной терапии. Она может стать важным дополнением или даже альтернативой современным методам лечения глаукомы.
Источник информации:
По данным Интернет изданий